تروي “صديقات ميستيريا” قصّة شابتين تُدعيان آن وغريا، كلتاهما أميرتان. الأولى بشريّة، بينما الثّانية سليلة تنانين وتدرسان في أكاديميّة ميستيريا المرموقة الّتي تعلّم السّحر دون تمييز بين البشر والآلهة والشّياطين، وهم ثلاثة أجناس تدور بينهم خلافات ونزاعات كثيرة في العادة.